Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Vain tutkimuskäyttöön
Semaglutidi, myydään tuotenimilläOzempic,WegovyjaRybelsus, ondiabeteslääkekäytetään hoitoontyypin 2 diabetesja kutenliikalihavuuden vastainen lääkityspitkäaikaiseksipainonhallinta, kehittäjäNovo Nordiskvuonna 2012. Semaglutidi on aGLP-1-reseptorin agonisti, mikä tarkoittaa, että se matkii ihmisen toimintaainkretiini glukagonin kaltainen peptidi-1(GLP-1), mikä lisääinsuliiniaeritystä ja lisääntymistäverensokerihävittäminen ja parantaminenglykeeminen hallinta.Sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu ja ummetus. Joulukuussa 2017 injektoitava versio nimeltä Ozempic hyväksyttiin.Syyskuussa 2019 hyväksyttiin suun kautta otettava versio (Rybelsus) ja kesäkuussa 2021 Wegovy-tuotemerkillä myytävä suurempi annos injektio aikuisten pitkäaikaiseen painonhallintaan hyväksyttiin.Elintarvike- ja lääkevirasto(FDA).Tammikuussa 2023 FDA antoi Novo Nordiskille luvan tarkistaa etikettiä osoittamaan, että suun kautta otettavaa Rybelsusta voidaan käyttääensilinjan hoitoontyypin 2 diabetesta sairastaville aikuisille eli ihmisille, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet muita diabeteslääkkeitä. Vuonna 2020 semaglutidi oli Yhdysvalloissa 129. yleisimmin määrätty lääke yli 4 miljoonalla reseptillä. Synonyymit: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Vain tutkimuskäyttöön.
Biologinen aktiivisuus
| Kuvaus | Semaglutidi (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), pitkävaikutteinen glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) -analogi, onGLP-1-reseptoriagonisti, jolla on potentiaalia tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) hoitoon. |
| Tavoitteet | GLP-1-reseptori |
| In vitro | Semaglutidi valitaan optimaaliseksi kerran viikossa kandidaatiksi.Semaglutidissa on kaksi aminohapposubstituutiota verrattuna ihmisen GLP-1:een (Aib8, Arg34) ja se on derivatisoitu lysiinistä 26. Semaglutidin GLP-1R-affiniteetti (0,38 ± 0,06 nM) on kolminkertainen liraglutidiin verrattuna, kun taas albumiiniaffiniteetti on lisääntynyt. |
| In vivo | Plasman puoliintumisaika minisioilla on 46,1 tuntia laskimonsisäisen annon jälkeen, ja semaglutidin MRT on 63,6 tuntia miniporsaille sc-annoksen jälkeen. |
Protokolla (viittauksesta)
| Solututkimus: | ● Solulinjat:BHK-solut ● Pitoisuudet:0,01 pM – 0,1 µM ● Inkubointiaika:3 h ● Menetelmä:Jäädytetyt erät BHK-soluista, jotka ilmentävät sekä hGLP-1R- että CRE-tulikärpäsen lusiferaasia (klooni FCW467-12A/KZ10-1), sulatetaan, pestään kahdesti PBS:ssä ja suspendoidaan määrityspuskuriin.Solut maljataan 96-kuoppaisille levyille 5000 solua/kuoppa tilavuudessa 50 µl.Testattavat yhdisteet laimennetaan määrityspuskuriin ja 50 µl:n alikvootti siirretään levylle, joka sisältää solut, jotta saavutetaan lopulliset määrityspitoisuudet 1 × 10−14− 1 × 10−7M. Levyä inkuboidaan 3 tuntia 5 % CO:ssa237 °C:ssa.Levyn annettiin seistä huoneenlämmössä 15 minuuttia ennen kuin lisättiin 100 µl steadyliittiä plus reagenssia.Levy peitetään suojaamaan sitä valolta ja ravistellaan huoneenlämmössä 30 minuuttia.Levy luetaan TopCount NXT -laitteella. |
Liukoisuus (25°C)
| In vitroErä: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Etanoli | Liukenematon | |
| Vesi | Liukenematon |
Kemialliset tiedot
| Molekyylipaino | 4113,58 | ||
| Kaava | C187H291N45O59 | ||
| CAS-nro | 910463-68-2 | ||
| Varastointi | 3 vuotta | -20°C | jauhe |
| 2 vuotta | -80 °C | liuottimessa | |
| laivaus | Huoneenlämpöinen toimitus(Laatuongelmaton: tuote on hyvä 37 ℃ vähintään 1 viikon ajan.) | ||
Kliinisen tutkimuksen tiedot
| NCT-numero | Rekrytointi | Interventioita | ehdot | Sponsori/yhteistyökumppanit | Aloituspäivämäärä | Vaiheet |
| NCT05537233 | Ei vielä rekrytointia | Lääke: Semaglutidi|Lääke: Placebo | Tyypin 1 diabetes | Lihavuus | Coloradon yliopisto Denver | Nuorten diabeteksen tutkimussäätiö | 1. tammikuuta 2023 | Vaihe 2 |
| NCT04885634 | Ei vielä rekrytointia | Lääke: Semaglutidi-injektiovalmiste|Lääke: Placebo | Eteisvärinä | Ylipaino ja lihavuus | Axel Brandes|Herlevin ja Gentoften sairaala|Hillerodin sairaala Tanska|Svendborgin sairaala|Lounais-Jyllannin sairaala|Odensen yliopistollinen sairaala | lokakuuta 2022 | Vaihe 3 |
| NCT05579977 | Rekrytointi | Lääke: PF-07081532|Muu: Placebo|Lääke: Rybelsus | Diabetes mellitus|Liikalihavuus | Pfizer | 27. lokakuuta 2022 | Vaihe 2 |
| NCT05254314 | Rekrytointi | Lääke: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg viikoittain|Muu: Placebo | Astma | Vanderbilt University Medical Center | National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) | 7. syyskuuta 2022 | Vaihe 2 |
| NCT05478252 | Rekrytointi | Lääke: Semaglutide J|Lääke: Semaglutide B | Tyypin 2 diabetes mellitus | Novo Nordisk A/S | 3. elokuuta 2022 | Vaihe 3 |
(tiedot osoitteestahttps://clinicaltrials.gov, päivitetty 29.11.2022)
